2021-植物生长调节剂的毒性研究进展_岳可心.pdf

农药 AGROCHEMICALS 收稿日期 2020 09 29 修返日期 2020 11 05 基金项目 吉林省科技发展计划 20200404019YY 20190902020TC 吉林省预算内基本建设资金项目 2020C032 1 作者简介 岳可心 1993 女 山东人 博士研究生 主要从事中药有害残留分析及其安全性评价研究 E mail yuekxmails 通讯作者 刘忠英 1964 女 吉林人 教授 博士 博导 主要从事生化分析和药物分析方面的研究工作 Tel 0431 85619704 E mail liuzy 皮子凤 1978 女 山西人 研究员 博士 主要从事中药活性成分筛选及代谢方面研究 Tel 0431 85262079 E mail mslab21 岳可心 闫伊萌 张鸿旭 等 植物生长调节剂的毒性研究进展 J 农药 2021 60 4 239 243 植物生长调节剂的毒性研究进展 岳可心 1 2 闫伊萌 1 2 张鸿旭 1 2 武家杰 1 2 刘忠英 1 皮子凤 2 3 马吉盛 3 刘志强 2 宋凤瑞 2 1 吉林大学药学院药物分析教研室 长春 130021 2 中国科学院长春应用化学研究所长春质谱中心 吉林省中药化学与质谱重点实验室 长春 130022 3 长春三德天晟科技有限公司 长春 130061 摘要 滥用植物生长调节剂 PGR 所导致的残留问题严重影响了人类的身体健康 常见的PGR毒性反应包括以下 几方面 生殖毒性方面 可影响个体性激素水平 促进生精细胞的凋亡及抑制精子的活性 肝毒性方面 可干扰肝 中ALT AST和LDH等血清酶的活性 损伤肝细胞以及改变肝组织的正常形态 此外 PGR还具有免疫毒性 神经毒 性 致畸 致癌 致突变 血液损伤 肾毒性 发育毒性和骨骼损伤等毒性作用 就国内外PGR毒性作用机理的研究 情况进行了归纳总结 为深入研究PGR对机体的毒性机制提供依据 为合理有效防控PGR毒性损伤提供参 考 关键词 植物生长调节剂 毒性 致毒机制 中图分类号 TQ450 2 文献标志码 A 文章编号 1006 0413 2021 04 0239 05 AdvancesinToxicityofPlantGrowthRegulators YUEKe xin 1 2 YANYi meng 1 2 ZHANGHong xu 1 2 WUJia jie 1 2 LIUZhong ying 1 PIZi feng 2 3 MAJi sheng 3 LIUZhi qiang 2 SONGFeng rui 2 1 Department of Pharmaceutical Analysis Jilin University Changchun 130021 China 2 National Center of Mass Spectrometry in Changchun Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Chemistry and Mass Spectrometry Jilin Province Changchun Institute of Applied Chemistry Chinese Academy of Sciences Changchun 130022 China 3 Changchun Sande Tiansheng Technology Co Changchun 130061 China Abstract The residual problems caused by the plant growth regulators PGR abuse have seriously affected human health Common PGR toxic reactions include the following reproductive toxicity which can affect individual sex hormone levels promote apoptosis of germ cells and inhibit sperm activity Hepatotoxicity which interferes with the activity of serum enzymes such as ALT AST and LDH in the liver damages hepatocytes and alters the normal morphology of liver tissue in addition PGR has toxic effects such as immunotoxicity neurotoxicity teratogenicity carcinogenicity mutagenicity blood damage nephrotoxicity developmental toxicity and skeletal damage This paper summarizes the domestic and international PGR research provides a basis for in depth study of the mechanism of toxicity of PGR on body functions and provides a reference for reasonable and effective prevention and control of PGR toxic injury Key words plant growth regulators toxicity toxic mechanism 植物生长调节剂 plant growth regulators PGR 是一种 人工合成的 具有植物激素活性的物质 1 它们在较低的 浓度下即可对植物的生长发育表现出促进或抑制作用 2 与传统农业相比 PGR的应用具有毒性低 收效快 效益 高 节省劳动力等优点 3 目前 全国登记的PGR有900多种 有效成分有40多种 4 根据对植物茎尖的作用方式分为 促进剂 抑制剂和延缓剂 常用品种有赤霉酸 GA3 3 吲哚乙酸 IAA 萘乙酸 NAA 乙烯利 ETH 矮壮素 CCC 丁酰肼 比久 B9 多效唑 PP333 和脱落酸 ABA 等 5 6 PGR的广泛应用 已经在我国农业生产上显示出了 巨大的增产潜力和可观的经济效益 7 我国将PGR归于 农药类进行统一管理 PGR作为仿植物激素的一类物质 毒性较低 大多被定义为低毒或微毒 8 但是PGR同其他 合成农药一样 盲目地使用会造成食品 环境中的高残 留 引起人畜的急 慢性毒性 导致疾病的发生 9 根据文 献报道 PGR易产生生殖毒性 肝毒性 免疫毒性 神经毒 性 致畸 致癌和致突变毒性等 10 对此 本文对常用PGR 的毒性及其机制方面的相关研究进行了归纳总结 见表1 为进一步探讨PGR的毒性作用及其作用机制提供研究方向 第60卷第4期 2021年4月 Vol 60 No 4 Apr 2021 DOI 10 16820 ki 1006 0413 2021 04 003 农 药 AGROCHEMICALS 第 卷60 表1 常用PGR名称 结构及其毒性作用相关参考文献 常见PGR名称 CAS号 类别 结构式 参考文献 赤霉酸 GA3 77 06 5 促进剂 8 11 13 15 23 24 26 38 41 44 45 47 48 51 3 吲哚乙酸 IAA 87 51 4 13 萘乙酸 NAA 86 87 3 20 30 31 氯吡脲 68157 60 8 33 苯肽胺酸 4727 29 1 34 4 氯苯氧乙酸钠 4 CPANa 13730 98 8 25 4 氯苯氧乙酸 4 CPA 122 88 3 32 2 4 二氯苯氧乙酸 2 4 D 94 75 7 22 49 3 吲哚丁酸 IBA 133 32 4 39 乙烯利 16672 87 0 12 14 27 28 35 46 50 矮壮素 CCC 999 81 5 延缓剂 18 多效唑 PP333 76738 62 0 40 42 脱落酸 ABA 14375 45 2 抑制剂 38 240 第4期 岳可心 等 植物生长调节剂的毒性研究进展 1 生殖毒性 研究发现 部分PGR可产生改变机体内性激素水 平 增加生精细胞凋亡 降低精子活性等毒性作用 10 GA3是一种环境内分泌干扰物 可模拟生物体内激素的 生理 生化作用 干扰内分泌功能 8 郭毅伟等 11 对GA3染 毒雌性大鼠血清中的雌二醇 孕酮和睾酮含量进行测 定 结果发现 随着GA3剂量的增加 中剂量组雌二醇 100 mg kg 水平显著下降 高剂量组雌二醇 200 mg kg 水平显著上升 提示赤霉素在较低剂量时 通过抗雌激 素效应抑制雌二醇的分泌 而在较高剂量时发挥拟雌激 素作用来干扰卵巢的功能 从而导致激素分泌功能的紊 乱 影响卵巢类固醇激素的合成 闫金松等 12 研究发现 雄性大鼠在接触乙烯利500 1000 2000 mg kg时 随着接 触质量分数增大和时间延长 生精细胞调亡率明显增 加 凋亡细胞以精原细胞和精母细胞为主 而初级 次级 精母细胞处于活跃的DNA合成过程中 提示乙烯利可通 过影响DNA的合成造成生精细胞的凋亡 Hassan等 13 发现 GA3和IAA可导致大鼠血清中总脂 总胆固醇 甘油三 酯 磷脂和低密度脂蛋白胆固醇显著升高 有文献报道 高胆固醇血症动物的附睾功能障碍可能对附睾成熟过 程中发生的细胞结构改变和生化变化产生不利影响 并 可能导致精子活力下降和精子形态计量学异常 此外 有研究者发现 乙烯利等常见PGRs暴露可使小鼠精子畸 形率增加 活性降低 14 其毒性机制主要表现在以下几个 方面 1 1 氧化损伤 氧化应激是PGR产生生殖毒性的主要机制 某些 PGR进入机体后 经过长期慢性蓄积 产生大量的活性氧 reactive oxygen species ROS 消耗酶类和非酶类抗氧化 物质 从而导致机体氧化 抗氧化系统的失衡 出现氧化 应激 Xu等 15 通过精子体外活性试验发现 一定浓度 2 mmol L 的GA3暴露使精子细胞ROS生成明显增加 而 抗氧化相关蛋白超氧化物歧化酶 superoxide dismutase SOD 和过氧化氢酶 catalase CAT 的活性明显降低 Hassan等 13 发现 GA3和IAA可导致睾丸组织中丙二醛 malondialdehyde MDA 和过氧化氢水平明显增高 说明 PGR可使睾丸组织的抗氧化能力下降 另有研究发现细 胞内ROS蓄积过多可破坏膜蛋白 使Na K ATP酶和 Ca 2 ATP酶活性降低 导致精子细胞功能障碍和细胞内 Ca 2 超载 促进精子细胞调亡 15 提示GA3可通过氧化应 激反应降低精子运动力 促进精子细胞凋亡 产生生殖 毒性 此外 ROS蓄积还可导致精子DNA损伤 16 精子线 粒体功能障碍 17 1 2 干扰性激素合成关键酶的活性 性激素作为类固醇激素的一种 是维持生殖内分泌 系统正常发挥作用的重要物质 类固醇激素合成急性调 节蛋白 steroidgenic acute reg StAR 胆固醇侧链裂解酶 P450scc 和3 羟基类固醇脱氢酶 3 HSD 是睾酮合成的 关键酶 Hou等 18 对矮壮素的发育生殖毒性进行了探讨 研究发现 青春期大鼠暴露于75 150 mg kg矮壮素48 d后 雄性大鼠血浆中的睾酮水平明显降低 下丘脑促性腺激 素释放激素和血清黄体生成素水平明显升高 同时 StAR P450scc和3 HSD水平降低 提示矮壮素可能通过 抑制睾酮合成关键酶的表达而抑制睾酮的分泌 从而导 致生精功能障碍 1 3 干扰细胞凋亡关键酶Caspase 3的活性 Caspase 3是细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶 在细胞凋亡中起着不可替代的作用 据文献报道 Caspase 3参与了生精上皮的调控 精子分化和睾丸成熟 过程 精子数量的降低与Caspase 3的活性密切相关 19 孙巧平等 20 通过MTT法和免疫组化方法探讨了萘乙酸对 小鼠睾丸生精细胞的损伤作用及机制 研究结果发现 高剂量 5000 mg kg 萘乙酸混合饲料喂养可显著增强 Caspase 3表达水平 从而诱发睾丸生精细胞凋亡 抑制 睾丸生精细胞增殖活性 2 肝毒性 肝是化学毒物代谢和排泄的主要器官 肝作为化学 毒物生物转化的场所 极易受到损害 PGR在体内的长时 间蓄积会对肝造成严重的毒害作用 有研究发现 PGR暴 露可对肝中血清酶的活性产生影响 如反映胆汁淤积型 肝损伤的 谷氨酰转肽酶 glutamyl transpeptidase GT 反映细胞毒性肝损伤的天冬氨酸氨基转移酶 aspartate aminotransferase AST 丙氨酸氨基转移酶 alanine aminotransferase ALT 和乳酸脱氢酶 lactate dehydrogenase LDH 等 这些酶在肝损伤时活性增加 21 Troudi Alsemeh等 22 24 采用肝组织免疫组化法考察2 4 滴 和GA3对妊娠母鼠及子代肝组织的影响 结果表明 2 4 滴和GA3可明显增加母鼠与子代肝组织中AST ALT LDH和 GT的活性 刘红等 25 对4 CPANa进行了亚急性 毒性试验 发现4 CPANa毒性随着用药剂量的增加而 增大 高 214 8 mg kg 中剂量组 71 6 mg kg 小鼠血清 ALT和AST显著升高 血清中总蛋白减少 提示4 CPANa 可致肝脏合成白蛋白和清蛋白的能力下降 此外 PGR暴 露还可导致大鼠肝组织病变 Hussein等 26 通过体内实验 探讨GA3对大鼠肝抗氧化系统 肝组织的影响 结果发现 241 农 药 AGROCHEMICALS 第 卷60 连续42 d饲以3 85 mg kg GA3可使大鼠的肝组织出现胆 管损伤和肝纤维化 Bhadoria等 27 28 发现200 mg kg乙烯利 灌胃给药14 d 大鼠的肝脏中肝细胞萎缩 单位面积细胞 减少 Kupffer细胞 炎性浸润和出血区域的显著增加 其 毒性机制主要体现在以下2个方面 2 1 肝细胞凋亡 肝细胞损伤是各种肝毒性的毒理基础 29 增殖细胞 核抗原 Proliferating Cell Nuclear Antigen PCNA 和B淋巴 细胞瘤 2基因 B cell lymphoma 2 Bcl 2 是反映细胞增 殖和凋亡状态的良好指标 孙健平 崔静等 30 31 对萘乙酸 的肝毒性进行了考察 发现高剂量的萘乙酸 2000 mg kg 能够抑制肝细胞的增殖活性和PCNA Bcl 2表达水平 并 促进Caspase 3的表达 从而促进了肝细胞的凋亡 2 2 氧化损伤 崔静等 31 通过研究发现萘乙酸可导致大鼠肝中脂 质过氧化产物MDA增加 保护肝免受过氧化损害作用的 谷胱甘肽过氧化物酶 glutathione peroxidase GSH Px 含 量明显降低 Troudi等 22 23 对2 4 滴和GA3的肝毒性和发 育毒性进行了研究 发现2 4 滴和GA3均可导致母鼠及 其子代肝中SOD CAT和GSH Px活性降低 MDA含量升 高 这一变化趋势与大鼠血浆中胆红素和胆汁酸水平变 化及组织切片观察结果相符 Altin等 32 发现 25 mg kg剂量 的4 CPA即可导致大鼠肝组织中MDA和谷胱甘肽 glutathione GSH 的含量呈现出剂量依赖性增加和降低 3 免疫毒性 PGR可通过促使免疫器官病变 抑制免疫细胞增殖 和免疫活性物质的活性产生免疫毒性 綦晓等 33 通过MTT 试验证实 氯吡脲可抑制小鼠脾淋巴细胞增殖活性 以 及T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫功能 代玲玲等 34 通过 研究发现 小鼠连续28 d口服苯肽胺酸 剂量100 mg kg 可使小鼠脾中MDA含量显著升高 剂量300 mg kg可使小 鼠胸腺中GSH Px活性降低 脾脏系数增大 提示苯肽胺 酸可通过破坏免疫组织中氧化抗氧化平衡产生免疫毒 性 刘一峰等 35 对乙烯利染毒小鼠细胞免疫功能的损伤 及损伤机制进行了研究 结果表明 乙烯利在134 268 mg kg剂量条件下可抑制脾中T淋巴细胞增殖 同时 血清中SOD GSH Px含量下降 MDA含量增加 提示乙烯 利可能也是通过氧化应激损伤细胞免疫功能 髓过氧化 物酶 myeloperoxidase MPO 又叫过氧化物酶 peroxidase POD 是免疫系统发挥免疫功能的重要活性物质 36 腺苷 脱氨酶 adenosine deaminase ADA 主要参与免疫系统的 发育和维持 ADA缺陷可阻碍细胞的DNA合成 造成淋 巴细胞缺损 减少 引起免疫缺陷症状 37 Ismail Zeycan 等 38 39 以大鼠各组织中MPO ADA的活性作为检测指标 对脱落酸 GA3和3 吲哚丁酸的免疫毒性进行评价 结果 显示 脱落酸 GA3和3 吲哚丁酸均可造成MPO活性增 高 3 吲哚丁酸可使ADA活性降低 脱落酸 GA3可引起 ADA活性波动 提示脱落酸 GA3和3 吲哚丁酸可诱导机 体出现免疫缺陷 李进寿等 40 发现 不同质量浓度 10 1000 ng L 多效唑长期暴露后褐菖鮋脾中POD 酸性磷酸 酶 SOD 溶菌酶等免疫指标的活性呈现不同程度的下 降 说明多效唑的暴露对褐菖鮋免疫系统的影响超出其 耐性阈值 造成了免疫损伤 4 神经毒性 PGR可显著降低脑组织中神经递质的活性 Troudi 等 41 通过研究发现 GA3染毒组大鼠大脑和小脑乙酰胆 碱酯酶活性明显降低 提示GA3可能具有类似有机磷农 药的神经毒性 Hussain等 42 发现 多效唑可对斑马鱼脑 组织中乙酰胆碱酯酶 皮质醇 5 羟色胺 SOD 氨基丁酸 等神经递质活性产生抑制作用 与其他组织相比 脑组 织耗氧量高 但抗氧化物质含量较少 因此更易受到氧 化损伤 43 有文献报道 GA3可导致大鼠大脑和小脑内 MDA含量显著升高 SOD CAT GSH Px活性降低 提示 GA3可使大鼠脑组织产生氧化损伤而产生神经毒性 41 5 致癌 致畸 致突变毒性 EL Mofty等 44 通过试验发现 GA3可诱导皮脂腺瘤 肺癌 乳腺癌的产生 肿瘤坏死因子 白细胞介素 4和 白细胞介素 10是参与肿瘤调控和预防的重要细胞因 子 有研究发现 低 2 mg kg 高剂量 20 mg kg 的GA3暴 露可使大鼠体内肿瘤坏死因子 和白细胞介素 4水平 均呈现剂量依赖性下降 表明GA3的致癌作用可能与细 胞因子平衡失调有关 45 于文辉等 46 发现乙烯利在536 1072 2145 mg kg 3个剂量条件下可导致小鼠骨髓嗜多 染红细胞的微核发生率及小鼠精子畸形率呈剂量相关 性升高 表明乙烯利具有致畸 致突变的作用 6 其他毒性 有文献报道 GA3暴露对大鼠血液中红细胞数量 血红蛋白浓度等血液学参数具有明显的影响 可能会引 发贫血等血液疾病的产生 47 Troudi等 48 49 发现GA3 2 4 滴染毒大鼠肾中SOD CAT GSH Px活性降低 GSH 非蛋 白硫醇水平降低 MDA水平升高 表明GA3 2 4 滴可对 大鼠肾组织产生氧化损伤 Nejad等 50 利用胚胎干细胞模 型评价乙烯利的潜在发育毒性 结果发现 非细胞毒性 242 第4期 剂量的乙烯利可引起小鼠胚胎干细胞细胞周期阻滞 对 胚胎发育 心肌细胞分化 神经分化均产生了不利影响 提示乙烯利具有发育毒性 此外 GA3还可导致生长发育 期大鼠骨骼中钙和磷的水平降低 血浆钙浓度升高 磷 浓度降低 尿钙浓度降低 尿磷浓度升高 股骨组织病变 等骨骼损伤 51 7 结语 植物生长调节在植物生长发育过程中的不同阶段 起到调节和控制作用 PGR的使用可以产生巨大的经济 效益 但是过量使用和滥用PGR对人体所造成的毒性作 用是不容忽视的 所以 在PGR的生产 使用过程中 应充 分考虑其毒性作用 以最安全用量获得最大的调节效 果 减少残留量 维护人类的身体安全 参考文献 1 田生华 植物生长调节剂在中药材栽培中的应用探讨 J 山西 农经 2020 15 122 123 2 姜颖 赵越 孙全军 等 植物生长调节剂在植物生长发育中的 应用 J 黑龙江科学 2018 24 4 7 3 黄志波 何健安 梁志刚 等 超高效液相色谱 串联质谱法测 定豆芽中21种植物生长调节剂 J 化学试剂 2019 41 4 392 397 4 张成亮 钱华 王家有 等 我国植物生长调节剂登记现状分析 与建议 J 黑龙江农业科学 2018 4 160 163 5 莫迎 张荣林 范兴 等 植物源食品中植物生长调节剂检测标 准与分析技术研究进展 J 食品安全质量检测学报 2019 10 2903 2911 6 吴凤 杨秀娟 吴明雄 等 常见植物生长调节剂在葡萄栽培上 的应用 J 农业研究与应用 2018 31 5 29 34 7 姜楠 刘思洁 张博 2014 2017年吉林省市售果蔬中植物生 长调节剂监测结果分析 J 食品安全质量检测学报 2018 14 3629 3633 8 张新中 彭涛 李晓春 等 植物生长调节剂的残留与安全性分 析 J 食品安全质量检测学报 2019 10 3 614 619 9 张丽霞 牟燕 杨美华 等 植物生长调节剂在中药材中的应用 及安全性评价研究进展 J 中国中药杂志 2020 45 8 1824 1832 10 许春爽 姜宙 沈伟 等 植物生长调节剂的毒理作用及其损害 雄性生殖健康的研究进展 J 中华男科学杂志 2018 24 4 370 375 11 郭毅炜 陈益钦 徐飞飞 等 断乳至性成熟期赤霉素暴露对大 鼠卵巢类固醇激素合成的影响 J 卫生研究 2019 48 6 1004 1007 12 闫金松 宋翠萍 张海洋 等 乙烯利对青春期大鼠睾丸组织病 理及生精细胞凋亡的影响 J 现代生物医学进展 2016 16 18 3427 3430 13 HASSAN A H ISA A M EL KHOLY W M et al Testicular Disorders Induced by Plant Growth Regulators Cellular Protection with Proanthocyanidins Grape Seeds Extract J Cytotechnology 2013 65 5 851 862 14 张海洋 宋翠萍 闫金松 等 不同剂量和作用时间下乙烯利对 雄性幼鼠睾丸组织的影响 J 中华实用儿科临床杂志 2020 35 13 1022 1026 15 XU Chun shuang ZHOU Yi JIANG Zhou et al The in vitro Effects of Gibberellin on Human Sperm Motility J Aging 2019 11 10 3080 3093 16 李刚琴 何映 精子线粒体DNA与男性不育研究进展 J 中华 男科学杂志 2017 23 9 848 851 17 杨望 线粒体损伤在B a P诱导的雄性生殖损害中的作用及机制 研究 硕士论文 D 重庆 中国人民解放军陆军军医大学 2019 18 HOU Xiao hong HUANG Dan MENG Qing he et al Pubertal Chlorocholine Chloride Exposure Inhibits Testicular Testosterone Synthesis by Down Regulating Steroidogenic Enzymes in Adult Rats J Toxicol Lett 2018 288 17 24 19 李亦聪 潘恩山 陈翠萍 生精种玉汤治疗少精弱精性不育的 疗效及对精液中Caspase 3和Caspase 8的影响 J 世界中医药 2019 14 9 2359 2362 20 孙巧平 钟进义 李蕾 等 萘乙酸诱发小鼠睾丸生精细胞损伤 作用的研究 J 现代生物医学进展 2010 10 3 474 477 21 巴明玉 娄永强 禄保平 健脾疏肝降脂方干预非酒精性脂肪 肝病肥胖小鼠肝功能 游离脂肪酸机制探讨 J 陕西中医 2020 41 4 434 436 22 TROUDI A AMARA I B SAMET A M et al Oxidative Stress Induced by 2 4 Phenoxyacetic Acid in Liver of Female Rats and Their Progeny Biochemical and Histopathological Studies J Environ Toxicol 2012 27 3 137 145 23 TROUDI A SAMET A M ZEGHAL N Hepatotoxicity Induced by Gibberellic Acid in Adult Rats and Their Progeny J Exp Toxicol Pathol 2010 62 6 637 642 24 ALSEMEH A E MOAWAD R S ABDELFATTAH E R Histological and Biochemical Changes Induced by Gibberellic Acid in the Livers of Pregnant Albino Rats and Their Offspring Ameliorative Effect of Nigella sativa J Anat Sci Int 2019 94 4 307 323 25 刘红 曾志杰 李传勇 等 4 氯苯氧乙酸钠对小鼠的亚急性毒 性及残留检测分析 J 食品安全质量检测学报 2019 10 20 6829 6836 26 HUSSEIN M M A ALI H A AHMED M M Ameliorative Effects of Phycocyanin against Gibberellic Acid Induced Hepatotoxicity J Pesticide Biochemistry and Physiology 2015 119 28 32 27 BHADORIA P NAGAR M BAHRIOKE V et al Effect of Ethephon on the Liver in Albino Rats A Histomorphometric Study J Biomedical Journal 2015 38 5 421 427 28 BHADORIA P NAGAR M BAHRIOKE V et al Ethephon an Organophosphorous a Fruit and Vegetable Ripener Has Potential Hepatotoxic Effects J J Family Med Prim Care 2018 7 1 179 183 29 王海珍 李秀惠 药物性肝损伤发病机制研究进展 J 临床肝 胆病杂志 2018 34 4 883 887 30 孙健平 崔静 辛化雷 等 萘乙酸对小鼠肝细胞增殖与凋亡的 影响 J 毒理学杂志 2015 29 3 211 214 31 崔静 孙健平 孙巧平 等 萘乙酸对小鼠体重及抗氧化能力的 影响 J 毒理学杂志 2014 28 5 400 402 32 ALTIN D T OZER C YESILKAYA E et al Effect of the Plant Growth Regulator 4 Chlorophenoxy Acetic Acid into the Oxidative Stress Parameters in Rat Liver J African Journal of Pharmacy and Pharmacology 2011 5 22 2498 2504 岳可心 等 植物生长调节剂的毒性研究进展 下转第276页 243 农 药 AGROCHEMICALS 第 卷60 Journal of Economic Entomology 2001 94 6 1340 1343 8 李开煌 许雄 李砚芬 等 二十九种农药对稻螟赤眼蜂不同发 育阶段的毒力测定 J 昆虫天敌 1986 8 4 187 194 9 张唯伟 董怡 张传清 等 稻田常用农药对螟黄赤眼蜂的影 响 J 热带生物学报 2019 10 3 283 287 10 陈永明 傅达昌 黄佩忠 等 棉田四种常用杀虫剂对玉米螟赤 眼蜂不同虫态的杀伤力 J 昆虫知识 1994 31 6 330 332 11 吴长兴 王强 赵学平 等 毒死蜱和甲氰菊酯对赤眼蜂毒性与 安全评价 J 农药 2008 47 2 125 127 12 王坤 王甦 宋丽芳 等 高效氯氰菊酯和啶虫脒对螟黄赤眼蜂 繁殖的亚致死效应 J 环境昆虫学报 2014 36 6 933 938 13 LASOTA J A DYBAS R A Avermectins a Novel Class of Compounds Implications for Use in Arthropod Pest Control J Annual Review of Entomology 1991 36 1 91 117 14 徐华强 薛明 赵海朋 等 阿维菌素等药剂及其混配制剂对赤 眼蜂的安全性评价 J 中国生物防治学报 2014 30 3 311 315 15 王德森 潘飞 何余容 等 11种不同类型杀虫剂对卷蛾分索赤 眼蜂繁殖的亚致死效应 J 昆虫学报 2011 54 1 56 63 16 张琪 赵成 卢晓霞 等 新烟碱类杀虫剂对非靶标生物毒性效 应的研究进展 J 生态毒理学报 2020 15 1 56 71 17 徐华强 刘艳艳 祝国栋 等 16种不同类型农药对两种寄生蜂 的毒性比较和安全性评价 J 环境昆虫学报 2014 6 959 964 18 王彦华 俞瑞鲜 赵学平 等 新烟碱类和大环内酯类杀虫剂对 四种赤眼蜂成蜂急性毒性和安全性评价 J 昆虫学报 2012 55 1 36 45 19 张纯胄 金莉芬 杀虫剂对稻纵卷叶螟两种优势种天敌的毒效 测定 J 昆虫天敌 1988 10 3 139 145 20 王春光 颜冬云 徐绍辉 等 拟除虫菊酯农药对酶活性抑制的 研究进展 J 农药 2010 49 6 403 406 415 21 王德森 吕利华 何余容 等 常用杀虫剂对小菜蛾天敌卷蛾分 索赤眼蜂的影响 J 昆虫知识 2010 47 2 379 383 22 何发林 孙石昂 尚佃龙 等 氯虫苯甲酰胺与联苯菊酯混配对 铜绿丽金龟的增效作用及田间药效 J 农药 2019 58 11 844 848 23 张俊杰 杜文梅 金雪菲 等 松毛虫赤眼蜂对三种农田常用杀 虫剂的敏感性 J 植物保护学报 2014 41 5 555 561 24 王昌松 几种杀虫剂对不同发育期松毛虫赤眼蜂的影响 J 浙 江农林大学学报 1987 4 2 138 139 25 孙彤 张帆 赵玉枝 等 几种棉田常用农药对赤眼蜂各虫期的 杀伤力 J 吉林农业大学学报 1996 18 3 32 35 26 叶炳辉 朱昌亮 昆虫抗药性的形成及机理 J 江苏卫生保健 2001 2 5 6 27 孙超 苏建亚 沈晋良 等 杀虫剂对二化螟卵寄生性天敌稻螟 赤眼蜂室内安全性评价 J 中国水稻科学 2008 22 1 93 98 28 陈澄宇 史雪岩 髙希武 昆虫对拟除虫菊酯类杀虫剂的代谢 抗性机制研究进展 J 农药学学报 2016 18 5 545 555 责任编辑 李新 33 綦晓 于明东 王飞 氯吡脲对小鼠脾淋巴细胞增殖活性的影 响 J 口岸卫生控制 2017 22 6 13 15 34 代玲玲 韦思华 庄宛 等 苯肽胺酸28 d经口染毒致小鼠脾脏 和胸腺的氧化损伤 J 毒理学杂志 2016 30 3 237 239 35 刘一峰 孟玉彩 王蓓 等 乙烯利对小鼠细胞免疫的抑制作用 及其机制 J 毒理学杂志 2009 23 2 133 135 36 黄伟聪 周晓梅 髓过氧化物酶 氧化应激与多囊卵巢综合征相 关性研究进展 J 现代医药卫生 2020 36 5 716 719 37 谢静 魏华 腺苷脱氨酶的免疫调节功能研究进展 J 中华微 生物学和免疫学杂志 2020 40 6 484 488 38 ISMAIL I ISMAIL C Investigation of Neurotoxic and Immunotoxic Effects of Some Plant Growth Regulators at Subacute and Subchronic Applications on Rats J Toxicology and Industrial Health 2015 31 12 1095 1105 39 ZEYCAN Y ISMAIL C Neurotoxic and Immunotoxic Effects of Indole 3 butyric Acid on Rats at Subacute and Subchronic Exposure J Neurotoxicology 2009 30 3 382 385 40 李进寿 罗芬 王楠楠 多效唑暴露对褐菖鮋脾脏免疫指标的 影响 J 亚热带农业研究 2013 9 1 58 62 41 TROUDI A BOUAZIZ H SOUDANI N et al Neurotoxicity and Oxidative Stress Induced by Gibberellic Acid in Rats During Late Pregnancy and Early Postnatal Periods Biochemical and Histological Changes J Exp Toxicol Pathol 2012 64 6 583 590 42 HUSSAIN A AUDIRA G SIREGAR P et al Waterborne Exposure of Paclobutrazol at Environmental Relevant Concentration Induce Locomotion Hyperactivity in Larvae and Anxiolytic Exploratory Behavior in Adult Zebrafish J Int J Environ Res Public Health 2020 17 13 4032 4050 43 马历历 李浩 孙立明 等 黄芪总黄酮对脑缺血再灌注损伤大 鼠氧化应激 炎症 凋亡的影响 J 中成药 2019 41 8 1811 1815 44 EL MOFTY M M SAKR S RIZK A M et al Carcinogenic Effect of Gibberellin A3 in Swiss Albino Mice J Nutrition and Cancer 1994 21 2 183 190 45 魻ZT譈RK H B A ER魴N N BALCI M K Effect of Gibberellic Acid on the Levels of Tumor Necrosis Factor Interleukin 4 and Interleukin 10 in Rats J Turkish Journal of Endocrinology and Meta